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腹主动脉瘤(AAA)是一种严重的炎症性血管疾病,其特征是基质金属蛋白酶(MMPs)升高、细胞外基质(ECM)降解和血管炎症反应。近年来的研究表明,柚皮素(NGN)作为一种生物活性黄酮,有抑制AAA的作用,但是较低的水溶性及口服吸收特性限制了NGN抑制AAA的有效性。本研究开发了一种NGN纳米脂质体处方(NGN-NL),以增强NGN对弹性蛋白酶诱导的小鼠AAA的抑制作用。首先,我们优化了NGN-NL的处方,发现磷脂和NGN的比例为9:1时为最佳处方。此外,我们观察到,与脂质体处方中的药物及辅料的物理混合物相比, NGN制备成脂质体后具有更强的抑制LPS诱导的巨噬细胞M1极化的作用。在同等剂量下, NGN-NL可比游离NGN展现出更强的抑制巨噬细胞M1极化的作用。此外,脂质体载体本身也呈现一定程度的抑制M1极化的特性,可协同增强NGN抑制巨噬细胞M1极化的效果。体内研究表明,以含有25mg/kg NGN剂量的NGN-NL对小鼠隔日进行腹腔注射,与游离NGN在使用两倍剂量(50mg/kg)下产生的AAA抑制效率相近。具体表现为:改善腹主动脉直径扩张、保持主动脉结构完整性、减缓弹性蛋白降解、减... 相似文献
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